La técnica del tiempo de protrombina ha sido descrita y usada desde 1935. Presenta una serie de inconvenientes que es necesario solventar para poder tener seguridad en el reporte. Tres condiciones son las responsables de las variaciones que presenta la prueba: la tromboplastina, la expresión de los resultados y la ejecución de la prueba. La tromboplastina que se debe usar para obtener resultados adecuados y confiables debe ser estandarizada contra una tromboplastina de referencia. Por otra parte, la toma y manejo de la muestra debe ser de tal forma que logre preservar el sistema de la coagulación que consiste de enzimas y proenzimas, fácilmente activadas o desnaturalizadas. Por esto, la sangre debe ser tornada cuidadosamente con jeringa de plástico y aguja de gran calibre; el plasma se debe mantener a temperatura ambiente en tubos tapados; la temperatura de reacción debe ser de 37°C. A la vez, para tener seguridad de los resultados, se debe usar citrato de sodio al 3,13 por ciento como anticoagulanle, se deben hacer todas las pruebas en duplicado y se deben incluir normales cada día.